디앤디파마텍 MASH 치료제 자보페그두타이드 간섬유화 50% 개선, 기술이전 협의 중… 11월 첫 R&D데이 총정리

 

디앤디파마텍 자보페그두타이드(DD01) 완전정복｜MASH 뜻·임상 2상 48주 결과·기술이전·11월 R&D데이 정리 📊

안녕하세요! 오늘은 바이오 기업 디앤디파마텍을 둘러싼 최신 이슈를 누구나 이해할 수 있도록 차근차근 정리해보려고 합니다. 낯선 전문 용어들도 하나씩 풀어서 설명드릴 테니 편하게 읽어주세요 😊

📌 디앤디파마텍이 최근 주주들에게 서한을 발송해 자사 신약 개발의 진척 상황을 상세히 알렸습니다. 제약·바이오 섹터 전반으로 투자 분위기가 가라앉으며 주가가 하락하자, 회사 측이 먼저 나서서 주주들과의 소통을 강화한 셈입니다.

이번 소식 중 가장 눈에 띄는 대목은 11월 초에 상장 이래 첫 R&D데이를 개최한다는 발표입니다.

💡 먼저 알아두면 좋은 핵심 용어

1. MASH (마쉬) 정식 명칭은 "대사이상 관련 지방간염"입니다. 쉽게 말해 간에 지방이 쌓이면서 염증까지 동반되는 질환을 뜻합니다.

2. L/O (라이센스 아웃, License Out) 우리말로는 '기술이전'입니다. 자체 개발한 신약 기술을 규모가 큰 제약사에 매각하거나 사용 권리를 넘기는 것을 말하며, 이를 통해 회사는 계약금과 로열티(수익 분배금)를 확보할 수 있습니다.

3. R&D데이 (알앤디데이) 'Research & Development Day'의 줄임말로, 회사가 투자자들에게 "지금 우리가 어떤 신약을 개발하고 있는지"를 소개하는 자리입니다.

4. 파이프라인 제약사가 개발 중인 여러 신약 후보물질 전체를 아우르는 표현입니다. 한마디로 회사가 돌리고 있는 "신약 프로젝트 목록"이라고 보시면 됩니다.

5. CSR (임상시험결과보고서) 'Clinical Study Report'로, 임상시험이 끝난 뒤 그 결과를 정리해 놓은 공식 문서를 가리킵니다.

6. CMC (화학·제조·품질) 'Chemistry, Manufacturing, and Controls'의 약자로, 신약을 실제로 생산할 때 요구되는 제조 공정과 품질 관리 기준을 의미합니다.

7. IND (임상시험계획) 'Investigational New Drug'을 뜻하며, "이 후보물질로 임상시험을 진행하겠다"고 규제기관에 제출하는 신청서입니다.

8. GLP-1 (지엘피원) '글루카곤 유사 펩타이드-1'로, 최근 화제가 된 비만 치료제(위고비, 삭센다 등)의 기반이 되는 성분 계열입니다.

MASH 치료제 '자보페그두타이드(Zabopegdutide)' 심층 해설

MASH, 도대체 어떤 병인가 — 질환의 본질부터

MASH(Metabolic dysfunction-Associated SteatoHepatitis, 대사이상 관련 지방간염)는 흔히 말하는 "지방간"과는 결이 완전히 다른 질환입니다. 간세포에 지방이 축적되는 단계(steatosis)에서 출발해 염증(inflammation)과 간세포 손상(hepatocyte ballooning)을 거쳐, 최종적으로는 섬유화(fibrosis)로 진행되는 만성 질병이기 때문입니다.

여기서 임상적으로 가장 주목해야 할 것은 섬유화 단계(fibrosis stage)가 환자의 장기 예후를 좌우하는 결정적 지표라는 사실입니다. 섬유화가 심해질수록 간경변(cirrhosis), 간부전, 간세포암(HCC)으로 악화될 가능성이 급격히 커지기 때문에, FDA를 비롯한 규제당국이 신약을 심사할 때 핵심으로 삼는 평가 항목 역시 바로 이 섬유화입니다.

MASH 치료제 개발이 까다로운 이유는 다음과 같습니다. 우선 별다른 증상 없이 오랫동안 병이 진행되는 탓에 조기에 발견하기 어렵고, 확진을 위해서는 몸에 부담이 큰 간 조직생검(liver biopsy)을 해야 하며, 지방간이 나아지더라도 섬유화까지 함께 개선되지 않는 사례가 적지 않다는 점입니다.

GLP-1 계열의 작용 원리 — 비만약 성분이 왜 간 질환에 쓰일까

디앤디파마텍은 GLP-1(글루카곤 유사 펩타이드-1) 계열 신약 개발에 특화된 기업입니다. GLP-1은 본래 혈당 조절과 식욕 억제 기능을 담당하는 호르몬이지만, 최근 축적된 임상 데이터들은 이 계열 약물이 체중 감소와는 별개로 간의 지방 대사와 섬유화 경로에 직접 관여할 수 있음을 보여주고 있습니다. 비만 치료제(위고비, 삭센다 등)와 MASH 치료제의 파이프라인이 자주 겹치는 배경이 바로 여기에 있습니다.

대사·간질환의 교차점에 선 자보페그두타이드(DD01) 심층 분석

1. 왜 "비만약"과 "MASH약"의 파이프라인이 맞물릴까

비만과 대사이상 관련 지방간염(MASH)은 겉으로 보기엔 서로 다른 병처럼 보이지만, 발병 기전의 뿌리를 파고들면 상당 부분이 겹칩니다. 인슐린 저항성, 엉뚱한 곳에 지방이 쌓이는 이소성 지방 축적, 만성적인 저등급 염증, 그리고 지방독성(lipotoxicity)이 공통된 상류(upstream) 원인으로 작용하기 때문입니다.

GLP-1은 원래 혈당과 식욕을 조절하는 인크레틴 호르몬이지만, 그 하위(downstream) 효과가 간의 지방 대사·염증·섬유화 경로와 폭넓게 맞닿아 있습니다. 덕분에 하나의 분자 골격(scaffold)으로 비만·당뇨·MASH를 동시에 공략하는 것이 가능해집니다. 위고비(세마글루타이드)와 삭센다(리라글루타이드) 같은 비만약과 MASH 파이프라인이 구조적으로 겹치는 이유가 바로 이것입니다.

이러한 연결고리는 2025년 이후 규제 지형에서 결정적으로 입증되었습니다. 세마글루타이드는 2025년 8월 미국 FDA로부터 MASH 적응증에 대한 가속 승인(accelerated approval)을 획득하며, GLP-1 수용체 작용제 가운데 최초로 간질환 치료제 반열에 올랐습니다. 이는 앞서 2024년 3월 승인된 레스메티롬(Rezdiffra, 간 선택적 갑상선호르몬 수용체-β 작용제)에 뒤이은 것으로, MASH 치료제 시장이 본격적인 형성기에 접어들었음을 방증합니다. 디앤디파마텍(KOSDAQ: 347850)의 대표 파이프라인 자보페그두타이드(Zabopegdutide, 개발코드 DD01)는 정확히 이 교차점 한복판에 자리하고 있습니다.

2. GLP-1은 간에 어떻게 작용하나 — "체중과 무관한 효과"의 실체와 논란

"GLP-1 계열이 체중 감소와 별개로 간에 직접 작용한다"는 명제는 현재 학계에서 가장 치열하게 논쟁이 벌어지는 주제입니다. 이를 제대로 이해하려면 작용 메커니즘을 세 갈래로 나눠 볼 필요가 있습니다.

첫째, 지질 대사 조절 측면. GLP-1 수용체 작용제(GLP-1RA)는 AMPK(AMP-활성화 단백질 키나아제)/SIRT1 축을 켜서 간세포 안에서 미토콘드리아의 지방산 산화를 활발하게 만듭니다. 동시에 지방을 새로 만들어내는 지방 신생(de novo lipogenesis)의 핵심 조절 인자인 SREBP-1c와 지방산 합성효소(FAS)의 발현을 억눌러 간 내 중성지방을 줄이고 지방독성을 완화합니다. 여러 메타분석은 GLP-1RA가 간 지방을 약 45%가량 감소시킨다고 보고하고 있습니다.

둘째, 항염증·면역조절 측면. GLP-1RA는 쿠퍼세포(간에 상주하는 대식세포)와 외부에서 침투한 대식세포의 활성을 낮추고, TNF-α·IL-6 같은 전염증성 사이토카인을 줄이며 NF-κB 신호를 하향 조절합니다. 여기에 더해 대식세포를 염증을 일으키는 M1형에서 조직 회복을 돕는 M2형으로 전환시키고, NLRP3 인플라마좀의 활성을 억제해 세포 자멸의 일종인 파이롭토시스(pyroptosis)를 감소시킵니다.

셋째, 항섬유화 측면. 섬유화를 주도하는 핵심 세포인 간성상세포(HSC, hepatic stellate cell)의 활성화를 저지하는 것으로 알려져 있습니다. TGF-β/Smad와 PPAR-γ 경로를 조절함으로써 α-SMA와 제1형 콜라겐의 발현을 낮추는 방식입니다.

그러나 여기에는 무시할 수 없는 반론이 존재합니다. 2024년 발표된 정밀한 인체 세포 연구(da Silva Lima et al., Cell Mol Life Sci)는 인간 간세포와 HSC에서 GLP1R·GIPR 유전자가 사실상 거의 발현되지 않는다는 사실을, 여러 공개 데이터셋(RNA-seq, 단일세포 RNA-seq, 인간 간세포 아틀라스)을 통해 확인했습니다. GLP1R은 전체 간세포의 0.1%에도 못 미치는 수준에서만 검출됐습니다. 연구진이 리라글루타이드, Acyl-GIP, GLP-1/GIP 이중작용제(MAR709)를 인간 1차 간세포와 성상세포에 직접 처리해봤을 때도 지방 함량이 줄거나 TGF-β로 유도된 섬유화 마커가 억제되는 현상은 나타나지 않았습니다. 결국 인크레틴이 간세포에 직접 작용한다는 증거를 찾지 못했으며, 임상에서 확인되는 이득은 대부분 체중 감소와 인슐린 감수성 개선을 통한 간접 효과라는 결론에 도달한 것입니다.

이 논쟁이 시사하는 바는 큽니다. 만약 순수 GLP-1RA가 보이는 간 개선 효과가 주로 체중을 매개로 한 것이라면, "체중과 무관한 직접적 간 작용"을 진정으로 실현하기 위해서는 GLP-1 수용체가 아닌 또 다른 수용체 경로가 필요하다는 뜻이 됩니다. 바로 이 대목에서 글루카곤 수용체(GCGR)가 해법으로 떠오릅니다.

3. 디앤디파마텍의 설계 논리 — GLP-1/글루카곤 이중작용제라는 승부수

자보페그두타이드(DD01)는 주 1회 투여하는 장기 지속형 GLP-1/글루카곤 수용체 이중작용제로, 비만·과체중을 동반한 제2형 당뇨 및 MASLD 환자에서 반감기가 7~8일에 이릅니다. 회사가 밝힌 GLP-1 대 글루카곤의 효능 비율(potency ratio)은 약 11:1입니다.

이 설계의 핵심은 앞서 소개한 논쟁을 정면으로 겨냥하고 있습니다. GLP-1 수용체가 간세포에 거의 존재하지 않는다면, 간에 직접 작용할 수 있는 별도의 손잡이가 필요합니다. 글루카곤 수용체는 간세포에 확실하게 발현되며, 활성화되면 cAMP/PKA 경로를 거쳐 미토콘드리아의 지방산 β-산화와 케톤 생성을 강하게 촉진하고 저장된 중성지방을 산화 쪽으로 끌어냅니다. 다시 말해 GLP-1 성분은 식욕 억제·혈당 조절·체중 감소라는 전신적·간접적 역할을, 글루카곤 성분은 간에 쌓인 지방을 직접 태우는 국소적·직접적 역할을 나눠 맡는 분업 구조인 셈입니다.

이슬기 대표가 인터뷰에서 설명한 논리도 정확히 이 지점에 맞닿아 있습니다. 글루카곤은 단독으로 쓰면 혈당을 올릴 수 있어 사용이 어렵지만, GLP-1의 혈당 강하 효과가 이를 상쇄해주기 때문에 "MASH 치료에 최적화된 비율"을 찾는 것이 개발의 관건이었다는 것입니다. 11:1이라는 비율은 글루카곤의 혈당 상승 부작용을 통제하면서도 간 지방을 동원하는 효과는 살리기 위한 절묘한 균형점으로 해석됩니다. 이 점이 순수 GLP-1RA(세마글루타이드)나 GLP-1/GIP 이중작용제(터제파타이드)와 자보페그두타이드를 근본적으로 갈라놓는 차별 요소입니다. 참고로 경쟁 물질인 펨비두타이드(pemvidutide) 역시 GLP-1/GCG 이중작용제로 12주 만에 간 지방을 최대 68.5%까지 줄이며, 글루카곤 병용 전략의 간 지방 감소 효과가 꾸준히 강력하다는 점을 뒷받침합니다.

자보페그두타이드(DD01) — 임상 데이터 정밀 분석

임상 2상 설계

자보페그두타이드의 미국 임상 2상은 신뢰도를 최대한 끌어올린 다음과 같은 설계로 이뤄졌습니다. 총 12개 임상시험 기관에서 진행됐고, 신약 임상에서 가장 신뢰도가 높다고 평가받는 무작위 배정(randomized)·이중맹검(double-blind)·위약 대조(placebo-controlled) 방식을 채택했습니다. 대상은 BMI 25kg/m² 이상의 과체중·비만을 동반한 MASLD·MASH 환자 총 67명이었습니다.

디앤디파마텍은 미국에서 진행 중인 MASH 신약 자보페그두타이드의 임상 2상 48주 조직생검 결과, 허가 심사의 핵심 평가지표인 'MASH 악화 없는 섬유화 개선'과 '섬유화 악화 없는 MASH 해소'는 물론, 두 가지를 함께 본 'MASH 해소 및 섬유화 개선 복합지표'까지 모든 조직학적 지표에서 위약군 대비 통계적으로 유의한 차별화된 결과를 확보했다고 공시했습니다.

48주 조직생검 결과 — 이 수치가 중요한 이유

2026년 5월 유럽간학회(EASL 2026)에서 공개된 48주 조직생검 결과는 **섬유화 악화 없는 MASH 해소 62.5%, MASH 악화 없는 섬유화 개선 50%, 두 지표를 동시에 만족한 복합지표 37.5%**를 기록하며, 모든 평가 항목에서 통계적 유의성을 입증했습니다.

전문가 관점에서 세 가지 지표를 풀어보면 다음과 같습니다.

지표	의미	임상적 중요성
MASH 해소 (섬유화 악화 없이)	간 염증은 사라지되 섬유화는 더 나빠지지 않음	단기 치료 반응성 확인
섬유화 개선 (MASH 악화 없이)	간이 실제로 덜 딱딱해짐	FDA 승인의 핵심 지표 — 예후와 직결
복합지표 (두 가지 동시 달성)	염증과 섬유화가 함께 개선	가장 엄격한 기준, 달성 난도 높음

특히 복합지표 37.5%는 단일 지표보다 훨씬 까다로운 잣대임에도 통계적 유의성을 확보했다는 점에서, 시장에서 "차별화된 조직학적 개선 효과"로 인정받는 근거가 되고 있습니다.

데이터 신뢰도를 높인 AI 기반 디지털 병리 분석

데이터 신뢰도를 높인 AI 기반 디지털 병리 분석

눈여겨볼 부분은 디앤디파마텍이 기존 병리학자의 육안 판독뿐 아니라 인공지능(AI) 기반 디지털 병리 분석에서도 동일한 결과를 확인했다는 점입니다. 구체적으로는 글로벌 AI 병리 분석 선도기업인 히스토인덱스(HistoIndex)가 자사 분석 플랫폼 'qFibrosis'를 활용해 독립적으로 분석을 수행했습니다.

전문가 입장에서 이 대목이 왜 의미 있는지 설명드리면, 조직생검 판독은 예로부터 병리학자의 주관적 판단(subjective grading)이 개입될 여지가 있어 임상시험에서 가장 큰 변수 중 하나로 꼽혀 왔습니다. 이런 상황에서 서로 독립적인 두 방식(사람의 판독 + AI 분석)이 일치된 결과를 냈다는 것은 데이터의 재현성(reproducibility)과 객관성을 든든하게 뒷받침하는 근거가 됩니다. 이는 향후 글로벌 빅파마와의 기술이전 협상 과정에서 실사(due diligence)를 통과하는 데 유리하게 작용할 요소이기도 합니다.

학술적 검증 — 란셋 자매지 게재가 갖는 의미

12주 초기 임상 결과는 이미 국제학술지 란셋(Lancet) 자매지에 게재된 바 있습니다. 체중 감소 여부와 무관하게 지방간, 간 경직도, 섬유화 지표가 모두 개선됐다는 결과는 자보페그두타이드의 차별화된 작용 기전을 학술적으로 뒷받침한다는 평가입니다.

이 대목에는 중요한 함의가 담겨 있습니다. 체중이 줄지 않았는데도 간 지표가 나아졌다는 것은, 단순히 살이 빠져서 간이 좋아진 것이 아니라 약물이 간에 직접적인 치료 효과를 발휘했다는 방증이기 때문입니다. 이는 경쟁 약물과 비교했을 때 기전적 차별점(mechanistic differentiation)으로 내세울 수 있는 핵심 데이터입니다.

기술이전(L/O) 전략 관점에서 본 현재 상황

디앤디파마텍은 DD01의 글로벌 기술이전과 전략적 파트너십 체결을 위해 미국 주요 투자은행(IB)과 컨설팅 계약을 맺고, 여러 글로벌 제약사와 협의를 이어가고 있습니다.

업계 전문가 시각에서 본 타이밍 분석은 다음과 같습니다. MASH 치료제 시장은 2024년 FDA가 첫 MASH 치료제(레스메티롬)를 승인한 이후 빅파마들의 관심이 폭발적으로 커진 분야입니다. 이런 국면에서 임상 2상 후기 단계의 통계적으로 유의한 데이터를, 그것도 병리학자와 AI의 이중 검증을 거친 데이터를 보유하고 있다는 것은 협상력(negotiating leverage) 측면에서 상당히 유리한 위치입니다. 일반적으로 빅파마는 임상 3상 진입 직전, 즉 2상 후반에서 3상 초입 사이 구간을 "밸류에이션 대비 리스크가 가장 합리적인" 기술이전 시점으로 보는 경향이 있습니다.

🔬 주요 신약 개발 현황 정리

1️⃣ MASH 치료제 '자보페그두타이드' 지난 5월 유럽간학회에서 48주 조직검사 결과를 공개했으며, 현재는 이 신약을 다른 제약사에 기술이전하기 위해 여러 파트너사와 협의를 진행 중입니다. 12주 임상 결과는 이미 저명한 국제학술지 '란셋' 자매지에 실렸고, 48주 결과 역시 비슷한 수준의 유명 학술지에 게재하는 것을 목표로 삼고 있습니다.

2️⃣ 비만 치료제 공동개발 지난해 인수합병을 통해 새롭게 합류한 파트너사와 함께 비만 치료제를 개발하고 있으며, 진행은 순조로운 편입니다. 최근 경구용(먹는) 비만 치료제 시장이 커지면서 양사의 협력 범위도 한층 넓어질 것으로 기대되고 있습니다.

3️⃣ 섬유화증 치료제 'TLY012' 간이 딱딱하게 굳어가는 병(섬유화증)을 겨냥한 치료제로, 내년 상반기 환자 첫 투약을 목표로 준비하고 있습니다. 당초 만성췌장염 치료제로 개발됐으나, 적응증(치료 대상 질병)을 간섬유화증으로 전환하기 위해 관계기관과 협의를 이어가는 중입니다.

4️⃣ 퇴행성 뇌질환 치료제 'NLY01', 'NLY02' 미국에서 임상 2상까지 진행된 신약으로, 현재 두 건의 임상시험이 나란히 진행되고 있습니다. 하나는 존스홉킨스 의과대학에서 다발성경화증 환자 120명을 대상으로 96주간 진행하는 임상이며, 다른 하나는 외부 연구기관이 주도하는 임상입니다. 또 다른 후보물질인 'NLY02'는 다수의 글로벌 제약사에서 도입을 검토 중인 것으로 알려졌습니다.

5️⃣ 차세대 비만 치료제 & 오랄링크 GLP-1과는 다른 새로운 방식의 비만 치료제도 연구가 진행 중이며, 하반기 국제학회에서 관련 내용을 발표할 예정입니다. 아울러 먹는 약 전달 기술인 '오랄링크'는 새로운 질환 영역으로 적용 범위를 넓히는 연구에 착수했습니다.

🎯 11월 R&D데이, 무엇을 기대할 수 있을까

이번 행사에는 이슬기 대표를 비롯해 퇴행성 뇌질환과 표적방사선치료제 분야에서 세계적으로 인정받는 공동창업자들도 직접 자리한다고 합니다. 회사 측은 이 자리에서 각 신약의 개발 진행 상황, 파트너사와의 협력 현황, 그리고 향후 사업 방향까지 구체적으로 공유하겠다는 계획을 밝혔습니다.

✍️ 최근 바이오 업종의 투자 심리가 급격히 얼어붙으면서 상당수 바이오 기업이 힘든 시기를 지나고 있습니다. 이런 와중에도 디앤디파마텍은 정보를 적극적으로 공개하며 투자자와 소통하려는 자세를 보여주고 있는데요, 오는 11월 R&D데이에서 과연 어떤 구체적인 소식이 나올지 함께 지켜보면 좋겠습니다!